编者按：

低睾酮通常被认为与男性生殖及性功能相关，但越来越多证据显示，雄激素水平还可能与肥胖、血脂异常和血压升高等心血管代谢危险因素有关。既往研究主要集中于中老年男性，年轻男性中的证据仍较有限。近期，一项发表在Journal of Endocrinological Investigation杂志的研究结果表明[1]，在年轻男性中，较低的总睾酮和性激素结合球蛋白（SHBG）水平与较高的体重指数（BMI）、腰围、甘油三酯水平和血压，以及较低的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平相关。与总睾酮水平正常者相比，总睾酮水平≤12nmol/L的男性全身性肥胖和腹型肥胖患病率更高。

研究背景：年轻男性雄激素谱与代谢风险的关联尚待明确

心血管疾病仍是西方国家发病和死亡的主要原因之一。近年来，年轻成年人心血管疾病呈增加趋势，这可能与吸烟、缺乏运动和膳食不均衡等不健康生活方式，以及肥胖，特别是腹型或内脏型肥胖增加有关。腹型肥胖与胰岛素抵抗、高血压及代谢状况恶化相关，并可能进一步促进代谢综合征的发生。既往观察性和干预性研究显示，肥胖、代谢综合征、2型糖尿病及心血管疾病表现与低于正常范围的循环睾酮相关。另一方面，睾酮缺乏在腹型肥胖、代谢综合征和2型糖尿病男性中也较为常见。部分大型观察性研究发现，与较高四分位数人群相比，总睾酮、SHBG或计算游离睾酮（cFT）处于最低四分位数的男性发生代谢综合征和2型糖尿病的风险更高。

尽管既往年轻男性研究也提示，较低的总睾酮、SHBG和cFT水平与较高的心血管代谢风险相关，但具有说服力的临床和实验性证据仍较有限。基于此，本研究的主要目的是评估雄激素谱与心血管代谢危险因素之间的关联；次要探索性目的是分析生化睾酮缺乏是否与不良心血管代谢特征相关。该研究采用横断面设计，纳入2013年至2018年间通过男科疾病预防宣传活动招募的659例意大利男性。参与者年龄为18～35岁，平均年龄22.7岁，均居住于坎帕尼亚大区。研究未根据是否存在男科疾病或代谢异常进行预先筛选。

研究人员测量了受试者的身高、体重、体重指数（BMI）、腰围、收缩压和舒张压，并检测空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、甘油三酯、总睾酮和SHBG等指标。cFT根据实测总睾酮和SHBG水平，采用Vermeulen公式计算。研究将总睾酮≤12 nmol/L，即350 ng/dl，定义为生化睾酮缺乏。

研究结果：总睾酮和SHBG与多项心血管代谢指标相关

总体人群的平均体重为77.7 kg，平均BMI为24.5 kg/m²，平均腰围为87.4 cm。正常体重、超重和全身性肥胖者分别占64.35%、30.10%和5.55%；腹型肥胖、高血糖、血脂异常、高血压和代谢综合征的患病率分别为5.29%、0.61%、13.54%、3.67%和1.21%。共有111例的总睾酮≤12 nmol/L，生化睾酮缺乏比例为16.84%。

按照总睾酮水平进行三分位数分组后，随着总睾酮升高，体重、BMI和腰围均显著且逐步下降，趋势检验均为P＜0.0001；甘油三酯（P＜0.01）和舒张压（P＜0.05）也呈下降趋势，HDL胆固醇则显著升高（P＜0.0001）。相关性分析显示，总睾酮与体重（r=-0.149，P＜0.001）、BMI（r=-0.204，P＜0.001）、腰围（r=-0.234，P＜0.001）、甘油三酯（r=-0.117，P＜0.01）和收缩压（r=-0.112，P＜0.05）呈负相关，与HDL胆固醇呈正相关（r=0.167，P＜0.01）。

SHBG呈现出相似的关联。随着SHBG三分位数升高，体重（P＜0.01）、BMI（P＜0.01）、腰围（P＜0.0001）、甘油三酯（P＜0.0001）、收缩压和舒张压（均为P＜0.05）呈下降趋势，HDL胆固醇显著升高（P＜0.0001）。SHBG与体重（r=-0.154，P＜0.01）、BMI（r=-0.165，P＜0.05）、腰围（r=-0.225，P＜0.01）、甘油三酯（r=-0.204，P＜0.0001）、收缩压（r=-0.142，P＜0.05）及舒张压（r=-0.173，P＜0.05）呈负相关，与HDL胆固醇呈正相关（r=0.251，P＜0.0001）。

cFT与代谢指标的关联相对有限。随着cFT三分位数升高，体重、BMI和腰围均呈下降趋势，趋势检验均为P＜0.05。相关性分析显示，cFT与年龄（r=-0.108，P＜0.05）和BMI（r=-0.132，P＜0.05）呈负相关。在校正年龄、BMI和腰围的多元线性回归分析中，总睾酮与HDL胆固醇独立相关（β=0.151，P＜0.01）；总睾酮与总胆固醇的关联呈未达到统计学显著性的趋势（β=0.081，P=0.054）。SHBG与HDL胆固醇独立相关（β=0.186，P＜0.01），并与收缩压（β=-0.177，P＜0.05）和舒张压（β=-0.204，P＜0.01）独立相关。cFT与模型中的空腹血糖、血脂及血压指标均未显示显著独立关联。

研究结果：生化睾酮缺乏者的肥胖患病率更高

总睾酮≤12 nmol/L的低睾酮组包括111例，总睾酮＞12 nmol/L的正常睾酮组包括548例。两组平均年龄相近，分别为22.8岁和22.6岁。与正常睾酮组相比，低睾酮组的平均体重更高，分别为81.4 kg和77.0 kg（P＜0.05）；BMI分别为25.9 kg/m²和24.2 kg/m²（P＜0.0001）；腰围分别为91.9 cm和86.4 cm（P＜0.0001）。低睾酮组甘油三酯水平更高，分别为93.4 mg/dl和81.8 mg/dl（P＜0.05）；HDL胆固醇水平更低，分别为44.9 mg/dl和49.2 mg/dl（P＜0.0001）。

低睾酮组的全身性肥胖患病率为14.43%，高于正常睾酮组的3.68%（P＜0.0001）；腹型肥胖患病率分别为13.86%和4.94%（P＜0.01）。低睾酮组正常体重者比例为49.48%，低于正常睾酮组的67.47%（P＜0.01）。两组在高血糖、血脂异常、高血压和代谢综合征患病率方面未见显著差异。

按照BMI进行比较时，正常体重组包括359人，超重或肥胖组包括199人。超重或肥胖组的平均总睾酮为16.5 nmol/L，低于正常体重组的18.3 nmol/L（P＜0.0001）；其生化睾酮缺乏比例为24.62%，高于正常体重组的13.92%（P＜0.01）。与正常体重组相比，超重或肥胖组的总胆固醇分别为164.7 mg/dl和151.1 mg/dl，LDL胆固醇分别为98.1 mg/dl和86.4 mg/dl，甘油三酯分别为94.0 mg/dl和76.4 mg/dl，上述差异均为P＜0.0001。

超重或肥胖组的收缩压和舒张压分别为120.6 mmHg和78.2 mmHg，正常体重组分别为116.4 mmHg和74.2 mmHg，组间差异分别为P＜0.01和P＜0.0001。超重或肥胖组的腹型肥胖患病率为17.17%，正常体重组为0.56%；血脂异常患病率分别为23.61%和8.63%，两项比较均为P＜0.0001；代谢综合征患病率分别为3.01%和0.27%（P＜0.01）。

研究讨论：雄激素谱与代谢危险因素可能存在双向联系

本研究发现，在年轻成年男性中，较低的总睾酮和SHBG与不良心血管代谢特征相关，主要表现为肥胖相关人体测量指标较高、甘油三酯较高、HDL胆固醇较低及血压较高；cFT的关联主要局限于肥胖相关人体测量指标。该结果与既往年轻男性及中老年男性研究总体一致。研究者指出，本研究中cFT与心血管代谢指标的关联弱于总睾酮和SHBG，但这不应被解释为cFT本身与心血管代谢风险无关。该结果可能反映了本研究人群的特征：参与者为社区招募的年轻男性，并未根据临床性腺功能减退或明确代谢疾病进行筛选。

SHBG除影响cFT外，还受到胰岛素抵抗、肥胖、炎症、肝功能及糖脂代谢等因素影响。因此，SHBG可能携带与代谢风险相关的额外信息。既往研究也发现，较低的SHBG与不良血脂特征、血压升高、代谢综合征和2型糖尿病风险相关。生化睾酮缺乏者的全身性肥胖和腹型肥胖患病率更高，而超重或肥胖者的总睾酮水平更低、睾酮缺乏比例更高。研究者认为，这些结果与肥胖相关功能性性腺功能减退的现有模型一致。

睾酮缺乏可能通过减少骨骼肌量和胰岛素敏感性、增加脂肪量及内脏脂肪，促进胰岛素抵抗和血脂异常。反过来，内脏脂肪和胰岛素抵抗可能通过降低SHBG，使循环总睾酮下降；内脏脂肪还可能增强芳香化酶活性，促进睾酮向雌二醇转化。内脏脂肪相关炎症介质及中枢性瘦素抵抗也可能抑制下丘脑-垂体-性腺轴。上述机制可能形成一个自我延续的循环，使睾酮缺乏与代谢异常相互影响。低睾酮组和正常睾酮组的代谢综合征患病率未见显著差异，作者认为这可能与研究对象总体较年轻有关。尽管两组在部分代谢综合征组分方面存在差异，但尚未表现为完整代谢综合征患病率的显著差别。

既往部分干预研究提示，睾酮替代治疗可能改善特定性腺功能减退男性的身体成分和部分代谢指标，但有关糖代谢的证据并不一致。现有干预证据不支持将睾酮治疗用于心血管代谢疾病预防，尤其不支持用于仅存在孤立性生化睾酮缺乏的年轻男性。本研究采用回顾性横断面设计，无法判断因果关系及时间顺序；参与者并非随机人群样本，不能完全代表一般年轻男性人群。此外，研究仅根据一次晨间总睾酮检测定义睾酮缺乏，未进行重复确认，也未系统评估相关症状和体征。因此，研究中的睾酮缺乏应理解为生化睾酮偏低，而不是临床确诊的男性性腺功能减退。

本研究显示，年轻男性雄激素谱与多项心血管代谢危险因素相关，尤其是在超重、肥胖和内脏型肥胖人群中。对于存在生化睾酮缺乏的年轻男性，评估其代谢特征可能具有临床意义。不过，确诊临床性腺功能减退仍然必须依靠性功能相关症状。未来需要开展前瞻性纵向研究，进一步明确雄激素谱与心血管代谢危险因素之间的时间及因果关系。

参考文献：1.J Endocrinol Invest. 2026 Oct 6. doi: 10.1007/s40618-026-03037-5.

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