左右滑动即可直接查看

这一重磅结果进一步拓宽瑞普泊肽的疾病探索疆域，填补国内GLP-1类药物在此类复杂代谢生殖共病患者中的证据空白，为临床管理带来崭新启示。本刊特邀姜宏卫教授深度解析该项研究数据。

PI寄语

PMOS是一类同时累及生殖、代谢、心理的综合征，贯穿女性整个生命周期，主要表现为月经紊乱（月经稀发、闭经或不规则出血）、高雄激素血症、排卵功能障碍和胰岛素抵抗[2]。目前PMOS影响全球超1.7亿女性，约占女性总人口的1/8[3]，中国育龄女性中患病率约为7.8％[4]，而在超重/肥胖女性中可高达28.3%％[5]。有研究发现，18岁时BMI≥30 kg/㎡的女性将来患PMOS的风险增加74%[5]；我国有34.1%~43.3%的PMOS患者合并肥胖[2]。

超重/肥胖与PMOS并非简单共存，而是双向驱动的恶性循环[5]：超重/肥胖不仅使PMOS的患病风险增加，还诱导胰岛素抵抗与高胰岛素血症，是PMOS患者高雄激素、排卵障碍发生的重要驱动因素，也是2型糖尿病、代谢综合征的共同病理基础；同时，脂肪组织慢性炎症、脂肪因子异常分泌还会加重高雄激素状态、阻滞卵泡发育。反过来，持续的高雄激素可抑制脂肪分解、促进脂肪细胞肥大、加速脂肪合成，进一步加剧肥胖。因此，体重管理是肥胖合并PMOS患者治疗的基石，也是改善生育结局、保护母婴健康的关键抓手。2026年《柳叶刀》发表全球共识，建议将多囊卵巢综合征（PCOS）更名为PMOS，正是对其“非局限于卵巢，而是多系统代谢生殖疾病”这一疾病本质的确认[6]。

在今年美国糖尿病协会（ADA）年会上，本中心发布的单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究初步证实[7]，超重/肥胖合并PMOS人群每周1次皮下注射瑞普泊肽4 mg治疗，可实现强效减重的同时改善生殖激素、月经周期及糖脂代谢紊乱，为临床治疗带来新思路。本次EASD公布的多中心Ⅱ期研究进一步验证，在中国肥胖合并PMOS女性中，4 mg瑞普泊肽可带来20.2%的强效减重，除去安慰剂效应后额外减重达17.6%，同时改善月经紊乱、胰岛素抵抗及高雄激素血症，疗效呈剂量依赖，且耐受性良好。该结果有力支撑瑞普泊肽在肥胖合并PMOS新适应证方向的探索，也为后续Ⅲ期临床开展奠定基础。

研究概览[1]

目的

评估不同剂量瑞普泊肽注射液治疗中国肥胖合并PMOS女性患者的有效性与安全性。

方法

多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验（NCT06595797）。受试者按3:1:3:1:3:1比例随机分配至1 mg-试验药物组、1 mg-安慰剂组、2 mg-试验药物组、2 mg-安慰剂组、4 mg-试验药物组、4 mg-安慰剂组，每周1次皮下注射给药，治疗32周（图1）。主要终点为治疗32周，体重较基线变化的百分比。

图1. 研究设计

研究主要入组标准：①18~40岁女性；②依据中国PMOS诊断标准确诊PMOS：必备条件为月经稀发、闭经或不规则子宫出血，同时合并高雄激素血症或多囊卵巢形态（PCOM），并排除其他可引起类似表现的疾病；③体重指数（BMI）≥28.0 kg/m²。

结果

基线特征

研究共随机入组158例受试者，且均至少接受1剂试验药物。四组分别为瑞普泊肽1 mg（n=39）、2 mg（n=39）、4 mg（n=40）、安慰剂（n=40）；各组人口学及基线临床特征总体均衡可比。受试者基线平均BMI 33.0 kg/m²，平均PMOS病程3.7年（表1）。

表1.基线特征

剂量依赖性强效减重达20.2%

基于疗法策略估计目标的ANCOVA分析，治疗32周，瑞普泊肽1 mg、2 mg、4 mg组体重较基线最小二乘均值（LS）变化分别为-10.0%、-15.1%、-20.2%，各瑞普泊肽剂量组与安慰剂组（-2.6%）比较均达到统计学显著性（P＜0.0001，图2），且减重效应呈剂量依赖性；敏感性分析结果与主分析保持一致。治疗32周后瑞普泊肽1 mg、2 mg、4 mg组体重下降≥5%的受试者比例分别61.5%、87.2%、97.5%，均高于安慰剂组（17.5%）。

图2. 主要终点：32周时体重自基线的百分比变化

月经与排卵相关指标改善

治疗32周，瑞普泊肽组月经周期改善，1 mg、2 mg、4 mg组每12周月经周期较基线LS均值变化分别升高0.3次、0.6次、0.9次，而安慰剂组下降0.2次（名义P＜0.05 vs. 安慰剂组）；12~32周期间出现至少3次21~35天正常月经周期的受试者比例分别为28.2%、28.2%、30.0%，而安慰剂组仅为7.5%；实现规律月经周期的受试者比例分别为20.5%、12.8%、15.0%，而安慰剂组为5.0%；规律排卵的受试者比例分别为12.8%、2.6%、7.5%，而安慰剂组为2.5%（表2）。

表2. 月经相关指标变化

代谢与高雄激素改善

第32周，瑞普泊肽各剂量组HOMA-IR相对基线几何均数比值分别为0.65、0.60、0.36，优于安慰剂组（1.11）；游离雄激素指数（FAI）同样下降，各组变化分别为-3.41、-3.91、-6.09，而安慰剂组轻微上升0.02，提示胰岛素抵抗、高雄激素得到改善。

安全性良好

整体安全性良好，未发现新的安全性风险，各组不良事件（AE）发生率总体相近。常见AE主要为腹泻、恶心和呕吐，无受试者因严重不良事件（SAE）、特殊关注不良事件（AESI）或AE终止治疗。

结论

在肥胖合并 PMOS 的中国育龄女性中，每周1次皮下注射瑞普泊肽1 mg、2 mg、4 mg可以剂量依赖性降低体重，最高体重降幅达20.2%；同时改善胰岛素抵抗、高雄激素血症，提升月经频率，更多患者恢复相对规律月经周期，且耐受性良好，未出现新的安全性信号。

总结

本次公布PMOS人群的Ⅱ研究进一步拓展了瑞普泊肽在肥胖相关复杂代谢人群中的循证版图，而其临床开发的核心始终围绕更广泛的超重和肥胖人群展开。瑞普泊肽减重Ⅲ期GEMINI-1研究显示[9]，每周1次皮下注射瑞普泊肽6 mg治疗48周，患者减重达19.2%，尚未到达减重平台；44.4%受试者减重超20%；腰围缩减14.4 cm（约5~6皮带扣长度），精准匹配中心性肥胖的治疗需求。同时，还降低血压、血脂、尿酸、高敏C反应蛋白（hsCRP），全面改善代谢指标。研究中因不良反应终止治疗的比例仅为0.9%，因胃肠道不良反应终止治疗的比例仅0.2%。该肥胖适应证预计2027年初获批，将为国内广大肥胖患者提供国产创新治疗方案。

目前，瑞普泊肽用于2型糖尿病的上市申请已获NMPA受理；国内多项临床研究同步推进，覆盖肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖伴膝骨关节炎、肥胖合并射血分数保留心衰、代谢相关脂肪性肝炎，以及动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病等心肾相关领域。此外，瑞普泊肽口服片剂已推进至Ⅲ期临床阶段。以瑞普泊肽为代表的GLP-1产品组合以高达60亿美金的首付款加潜在里程碑付款，创下中国原研创新药海外权益授权记录，并推动美国Kailera公司成功在纳斯达克上市。

展望未来，随着肥胖症、2型糖尿病适应证获批，以及后续Ⅲ期临床研究将进一步探索瑞普泊肽对肥胖合并PMOS人群的长期获益，瑞普泊肽有机会成为国内首个同时覆盖减重、代谢调控、生殖功能修复的治疗药物，为千万育龄PMOS女性带来一体化的全新治疗选择。

参考文献

1. Sun Y, et al. LBA 74-Efficacy and safety of injectable ribupatide (HRS9531) in Chinese participants with obesity and polyendocrine metabolic ovarian syndrome (PMOS): a multicenter, randomized, double-blind, phase 2 trial. Presented at EASD 2026.

3.https://www.monash.edu/news/articles/polyendocrine-metabolic-ovarian-syndrome-new-name-to-improve-diagnosis-and-care-of-condition-affecting-170-million-women-worldwide.

4. Yang R, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2022;25: 100494.

6. Teede H J, Khomami M B, Morman R, et al. Lancet . 2026 Jun 6;407(10545): 2329-2339.

7. Li J, et al. Efficacy and safety of the GLP-1/GIP dual agonist Ribupatide (HRS9531) in Chinese patients with overweight/obesity and polycystic ovary syndrome. ADA 2026, Abstact: 1815-P.

8. Camargo M, et al. 756 Effect of injection site on the relative bioavailability and safety of ribupatide, a novel dual GLP-1/GIP receptor agonist: Phase 1, randomised, single-dose crossover study results. resented at EASD 2026.

9. Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.

本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。