国际糖尿病

彭永德/陈燕铭教授:肥胖干预前移,瑞普泊肽为肥胖与PCOS带来多重获益,重塑代谢慢病管理

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编者按:2026美国糖尿病协会(ADA)发布首部肥胖管理指南,针对亚裔人群更新超重、肥胖诊断标准,强调体重指数(BMI)、腰围、腰围身高比(WHtR)多维度联合评估,推动肥胖及相关代谢合并症早筛早治。本期特邀上海交通大学医学院附属第一人民医院彭永德、中山大学附属第三医院陈燕铭两位教授,围绕新版指南临床指导价值、肥胖合并多囊卵巢综合征(PCOS)诊疗痛点、中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽的临床获益,以及本土创新药对国内肥胖规范化诊疗的推动作用展开深度解读。

一、指南迭代:

更新亚裔肥胖筛查标准,推动肥胖及相关合并症的早期干预

彭永德/陈燕铭教授:肥胖干预前移,瑞普泊肽为肥胖与PCOS带来多重获益,重塑代谢慢病管理

彭永德教授:

2026 ADA首部肥胖指南针对亚裔人群的诊断标准进行了修订,明确仅依靠BMI判断肥胖存在局限性,并将腰围、WHtR纳入评估体系,高度契合我国人群体型与代谢疾病发病特点,有助于推动肥胖早筛查、干预前移。

数据显示,我国约有5亿成人超重/肥胖人群[1,2],其中中心性肥胖占肥胖患者的87.8%[3]。既往仅依靠BMI判断肥胖存在明显不足——多数BMI处于24~28 kg/㎡区间,但腰围超标、内脏脂肪堆积的患者会被误判定为普通超重,错失早期干预窗口。此次ADA肥胖指南的公布,可帮助临床尽早识别隐匿的中心性肥胖人群。

多维度评估标准落地重塑临床筛查流程。临床中可同步采集BMI、腰围、身高计算WHtR,快速区分超重、肥胖人群。指南将亚裔超重的BMI切点下调至23 kg/㎡,即23~27.4 kg/㎡且无中心性肥胖者被诊断为超重,BMI≥27.4 kg/㎡为肥胖;若超重人群同时满足WHtR≥0.5,或男性腰围≥90 cm、女性腰围≥80 cm,也可直接判断为肥胖,并需立刻启动生活方式干预,必要时同步开展药物治疗。

从合并症防控角度,肥胖尤其中心性肥胖,是糖尿病、高血压、血脂异常、PCOS等代谢性疾病的重要危险因素。多维度评估能精准锁定内脏脂肪过多人群,提前预警代谢并发症风险,把干预节点前移,大幅降低远期代谢性疾病发病风险。

整体而言,此次指南调整贴合亚裔人种生理特点,给临床提供了可落地、标准化的筛查工具,从诊断开始推动肥胖干预关口前移,真正实现代谢风险的早期化管理。

彭永德/陈燕铭教授:肥胖干预前移,瑞普泊肽为肥胖与PCOS带来多重获益,重塑代谢慢病管理

陈燕铭教授:

肥胖为近年来高发的慢性疾病,病因复杂,易诱发多种并发症,女性群体中肥胖合并PCOS临床十分常见。该病核心病理机制为胰岛素抵抗、高雄激素血症,采用药物进行对因、对症治疗至关重要。

当前治疗方案中,二甲双胍、噻唑烷二酮类虽可改善胰岛素抵抗,但减重、缩减腰围、改善生殖激素、调节月经周期的作用有限,无法解决内脏脂肪堆积与内分泌紊乱两大核心问题;短效避孕药、抗雄激素类药物虽用于PCOS对症治疗,却不能改善肥胖、胰岛素抵抗等根本病理缺陷;减重手术减重效果确切,但属于有创操作,患者接受度偏低,难以大范围普及。

因此,临床亟需能够全面纠正多重代谢异常、可长期安全使用的治疗方案,其中同时兼具减重、改善内分泌代谢、降低心血管疾病风险多重获益的药物,将为患者带来新选择。

二、中国创新:

瑞普泊肽显著减重、缩减腰围,并全面改善多重代谢、内分泌指标

彭永德/陈燕铭教授:肥胖干预前移,瑞普泊肽为肥胖与PCOS带来多重获益,重塑代谢慢病管理

彭永德教授:

瑞普泊肽作为我国首个自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂,具有双靶协同减重、胃肠道不良反应减少的优势,针对亚裔高发的中心性肥胖具有明确的减重效果。

瑞普泊肽以激活GLP-1受体为主,适量引入GIP活性,双重作用于中枢神经系统抑制食欲、减少饥饿感,延缓胃排空,同时GIP受体激动剂还可直接作用于脂肪组织,促进脂肪分解与功能,从而达到1+1>2的减重效果。

III期GEMINI-1临床研究数据显示[4],超重/肥胖人群每周一次皮下注射瑞普泊肽,治疗48周,2 mg、4 mg、6 mg组体重呈剂量依赖性持续下降,6 mg剂量组较基线降幅高达19.2%,且未达减重平台期;体重降低≥5%、≥10%、≥15%、≥20%的患者比例分别高达88.0%、75.4%、63.8%和44.4%。

在腰围改善方面,第48周,瑞普泊肽各剂量组腰围及BMI较基线的降幅均优于安慰剂组,6 mg组BMI降低6.1 kg/㎡,腰围缩减14.4 cm,相当于缩小5~6个皮带扣长度。同时,瑞普泊肽还能降低收缩压9.8 mmHg、舒张压5.8 mmHg,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低12.2%,尿酸降低97.8 μmol/L,改善胰岛素抵抗、降低糖化血红蛋白(HbA1c),且因胃肠道不良反应停药率仅0.2%。

此外,在不伴有糖尿病的超重或肥胖中国成年人群中,瑞普泊肽高剂量8 mg的Ⅱ期研究数据显示,治疗36周后,患者体重较基线显著下降23.6%[5],且在维持期每两周一次给药可稳定持续减重效果[6]。

综上,瑞普泊肽凭借对GLP-1受体更高的亲和力,“以小博大”,即以更低剂量即可实现理想减重效果,同时显著缩减腰围,全面调节血压、血脂、血尿酸等代谢指标,且更低剂量更安全,胃肠道不良反应少。该药物将为我国肥胖患者提供强有力的治疗新选择,真正落地指南提出的肥胖多维度综合评估与早期干预策略。

彭永德/陈燕铭教授:肥胖干预前移,瑞普泊肽为肥胖与PCOS带来多重获益,重塑代谢慢病管理

陈燕铭教授:

近年来国内原研代谢领域创新药快速发展,在2026 ADA年会上尤为值得关注的一项研究,评估了瑞普泊肽对超重/肥胖合并PCOS女性人群的体重及月经周期的影响。研究证实[7],瑞普泊肽不仅可显著降低体重、缩减腰围,还能有效改善高雄激素血症,缓解PCOS核心临床症状。

具体而言,在减重层面,瑞普泊肽每周一次皮下给药4 mg,治疗28周,体重较基线下降21.38%,除去安慰剂效应后减重12.41%(安慰剂组体重下降8.97%),显著优于对照组(P=0.0002);腰围缩减16.7%,除去安慰剂效应后缩减9.22%。在月经周期层面,治疗后患者每12周月经频次平均增加1.1次,远高于安慰剂组的0.8次;63.3%患者恢复规律月经周期,高于安慰剂组的46.7%,患者平均月经周期长度较基线缩短49.6%。在生殖层面,瑞普泊肽亦可改善生殖相关异常。

基于当代女性生活压力大、生育能力下降的临床现状,瑞普泊肽有望为超重/肥胖合并PCOS人群提供兼顾减重、内分泌调节、生殖改善的全新治疗选择。

更多阅读

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三、行业展望:

中国创新药物助力国内肥胖规范化诊疗升级

彭永德/陈燕铭教授:肥胖干预前移,瑞普泊肽为肥胖与PCOS带来多重获益,重塑代谢慢病管理

彭永德教授:

依托2026 ADA亚裔肥胖诊疗新标准,瑞普泊肽这类GLP-1/GIP双靶点药物,将全方位推动国内肥胖规范化诊疗落地。指南倡导BMI、腰围、WHtR联合筛查超重/肥胖人群,而瑞普泊肽凭借强效减重、胃肠道不良反应少及改善血脂、尿酸等多重代谢的优势,恰好形成“早期筛查—风险分层—个体化药物干预”的完整诊疗闭环。针对单纯超重、中心性肥胖、合并PCOS等不同人群,可建立标准化分层用药路径,真正做到在疾病早期提供高效、安全的干预手段,从而降低肥胖相关合并症或并发症风险,最终落实指南干预前移的核心目标。长远来看,这些有效、安全的减重药物助力代谢/减重专科搭建肥胖专病标准化流程,细化各类肥胖合并症的治疗规范,推动国内肥胖代谢疾病实现精细化、全周期管理。

陈燕铭教授:

伴随国内生物医药研发实力持续提升,原研药物研发周期、研发效率与药效均实现跨越式进步。代谢、心血管疾病是危害国民健康的核心慢性疾病,激励国内企业深耕代谢领域,而药企需要持续加大研发投入,产出更多新型治疗药物服务于临床。恒瑞医药作为国内医药领军企业,推出瑞普泊肽等多款代谢领域创新产品,切实解决临床患者治疗痛点,带动整个代谢性疾病诊疗领域高质量发展,未来发展前景十分广阔。

总结

2026 ADA肥胖指南更新亚裔人群肥胖多维评估标准,明确早期干预的核心地位。中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽,6 mg减重降幅高达19.2%且未达减重平台期;腰围缩减14.4 cm,全面调节血压、血脂、尿酸等代谢指标,且因胃肠道不良反应停药率仅0.2%。以瑞普泊肽为代表的本土创新药,补齐肥胖及合并症临床治疗短板,助力国内建立标准化、全周期肥胖慢病管理体系,推动代谢性疾病诊疗持续升级。

参考文献

1.Pan XF, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jun; 9(6): 373-392.

3.Zhang L, et al. Obesity (Silver Spring). 2019 Nov; 27(11): 1898-1905.

4.Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.

5.2025 EASD oral, Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity Without Diabetes.

6.2025 ADA,853-P,Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Obesity without Diabetes—Up to 52-Week Treatment.

7.Li J, et al. Efficacy and safety of the GLP-1/GIP dual agonist Ribupatide (HRS9531) in Chinese patients with overweight/obesity and polycystic ovary syndrome. ADA 2026, Abstact: 1815-P.

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